O Distrito 21 do Departamento de Polícia de Chicado é composto pelos policiais uniformizados que lidam com o crime nas ruas e pela Unidade de Inteligência, que lida com crimes maiores como tráfico de drogas e assassinatos.
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Após uma série de brutais assassinatos, os policiais de Chicago, liderados pelo sargento Voight, investigam um cartel de drogas. Enquanto isso, complicadas histórias e rivalidades dentro do Distrito 21 vêm à tona.
Antonio acredita que um grupo colombiano está envolvido no sequestro de seu filho.
A equipe investiga uma casa que está associada a inúmeras gangues. Os resultados da operação afetam o policial Rusek que é encorajado a fazer terapia. Enquanto isso, o policial Halstead precisa lidar com seu passado.
A Unidade de Inteligência investiga uma operação de falsificação de dinheiro, após descobrirem papel de alta qualidade sendo utilizado para essa finalidade.
Uma briga envolvendo uma mulher leva a Unidade de Inteligência a descobrir uma operação de contrabando de drogas que coloca a vida de muitas garotas em risco.
Voight e Antônio pedem a ajuda dos detetives Fin e Rollins, da Unidade de Vítimas Especiais de Nova York, para juntos rastrearem o culpado por uma série de assassinatos e estupros.
A Unidade de Inteligência investiga um assassinato e um dos suspeitos é Justin, filho do sargento Voight. Como consequência, esse caso coloca em atrito a parceria entre Voight e Antonio.
Durante uma investigação, Voigh é forçado a trabalhar com seu antigo parceiro, o que faz com que muitos princípios, rivalidades e segredos vêm à tona.
A filha do policial Olinsky é a única testemunha de uma tentativa de assassinato realizada por uma perigosa gangue. Para proteger a menina, Voight decide assumir o caso, enquanto Ruzec e Burgess comandam uma operação para prender a quadrilha.
O policial Hastead é suspeito de um assassinato e o detetive Voight pede sua suspensão da Unidade de Inteligência. Tal atitude revela conflitos entre os policiais.
Um massacre num dos maiores bancos de Chicago, deixa um rastro de milhões de dólares roubados. Para ajudar no caso, a policial Burgess se infiltra na quadrilha.
Um terrorista declara guerra à Polícia e aos Bombeiros de Chicago. Assim, a equipe do detetive Voight se unirá aos bombeiros comandados por Boden para juntos prenderem o criminoso.
A Unidade de Inteligência é avisada de que Pulpo foi solto para ajudar a desmontar uma perigosa quadrilha. Enquanto isso, o passado de Lindsay vem à tona.
Antonio é baleado e sua vida está por um fio. Esse fato acaba por revelar comportamentos obscuros e pouco éticos dentro da unidade.
O passado de Lindsay vem à tona com mais força quando Charlie decide ameaçá-la para colocar em prática o plano de roubar explosivos. Os policiais terão que se mobilizar para neutralizar essa ameaça.
